داستان رمان هميشه يک نفر دروغ مي‌گويد حول دو شخصيت اصلي به نام‌هاي آنا اندروز و جک هارپر مي‌چرخد که در گذشته، هر دو در يک مدرسه تحصيل کرده‌اند و هم‌اکنون براي يک ايستگاه تلويزيوني کار مي‌کنند. آنا يک مجريِ خبر موفق است، در حالي که جک يک کارآگاه مي‌باشد و چند وقت اخير درگير پرونده‌ي قتلي بوده که در زادگاه آن‌ها، شهر بلک داون رخ داده است. در طي کتاب هميشه يک نفر دروغ مي‌گويد، داستان به طور مداوم بين ديد آنا و جک جابجا مي‌شود به طوري که ديد هر شخصيت به خوديِ خود متمايز و منحصر به فرد است. همزمان با پيشروي تحقيقاتِ پرونده‌ي قتل، زندگيِ اين دو شخصيت به طور فزاينده‌اي در هم تنيده مي شود و مشخص مي‌شود که هر دو رازهايي دارند که از يکديگر پنهان مي‌کنند. پرونده قتل با اين واقعيت پيچيده مي‌شود که آنا و جک فرد قرباني را در گذشته به خوبي مي‌شناختند. انگار که قاتل سعي دارد پيامي به آن‌ها دهد! با افزايش تنش، رفته رفته آنا و جک هر دو در معرض خطر بيشتري قرار مي‌گيرند و مرز بين حقيقت و دروغ مبهم مي‌شود.